წყარო: WuXi AppTec

ბოლო წლებში რნმ თერაპიის სფერომ აჩვენა ფეთქებადი ტენდენცია.მხოლოდ ბოლო 5 წლის განმავლობაში FDA-მ დაამტკიცა რნმ-ის 11 თერაპია და ეს რიცხვი აჭარბებს ადრე დამტკიცებული რნმ თერაპიის ჯამს!ტრადიციულ თერაპიებთან შედარებით, რნმ თერაპიას შეუძლია სწრაფად განავითაროს მიზანმიმართული თერაპიები უფრო მაღალი წარმატების მაჩვენებლით, სანამ ცნობილია სამიზნის გენის თანმიმდევრობა.მეორეს მხრივ, რნმ-ის თერაპიის უმეტესობა ჯერ კიდევ ხელმისაწვდომია მხოლოდ იშვიათი დაავადებების სამკურნალოდ და ასეთი თერაპიის განვითარება ჯერ კიდევ მრავალი გამოწვევის წინაშე დგას თერაპიის გამძლეობის, უსაფრთხოებისა და მიწოდების თვალსაზრისით.დღევანდელ სტატიაში,WuXi AppTec-ის კონტენტ ჯგუფი განიხილავს გასულ წელს რნმ თერაპიის სფეროში მიღწეულ პროგრესს და მოუთმენლად ელის ამ განვითარებადი სფეროს მომავალს მკითხველებთან ერთად.

▲ 11 რნმ თერაპია ან ვაქცინა დამტკიცებულია FDA-ს მიერ ბოლო 5 წლის განმავლობაში

იშვიათი დაავადებებიდან საერთო დაავადებებამდე, უფრო მეტი ყვავილი ყვავის

ახალი გვირგვინის ეპიდემიის დროს mRNA ვაქცინა არსაიდან დაიბადა და ფართო ყურადღება მიიპყრო ინდუსტრიის მხრიდან.Შემდეგგარღვევა ინფექციური დაავადების ვაქცინების შემუშავებაში, კიდევ ერთი მთავარი გამოწვევა, რომელიც დგას mRNA ტექნოლოგიის წინაშე, არის უფრო მეტი დაავადების მკურნალობისა და პროფილაქტიკისთვის გამოყენების სფეროს გაფართოება.
Მათ შორის,კიბოს ინდივიდუალური ვაქცინები mRNA ტექნოლოგიის მნიშვნელოვანი გამოყენების სფეროადა ჩვენ ასევე ვნახეთ კიბოს რამდენიმე ვაქცინის დადებითი კლინიკური შედეგები წელს.სწორედ ამ თვეში, კიბოს ინდივიდუალურად შემუშავებული ვაქცინა Moderna-სა და Merck-ის მიერ ერთობლივად შერწყმული PD-1 ინჰიბიტორ Keytruda-სთან ერთად,შეამცირა რისკირეციდივის ან სიკვდილის მქონე პაციენტებში III და IV სტადიის მელანომის სრული რეზექციის შემდეგ 44%-ით (კეიტრუდას მონოთერაპიასთან შედარებით).პრესრელიზში აღნიშნულია, რომ ეს არის პირველი შემთხვევა, როდესაც mRNA კიბოს ვაქცინამ აჩვენა ეფექტურობა მელანომის მკურნალობაში რანდომიზებულ კლინიკურ კვლევაში, რაც საეტაპო მოვლენაა mRNA კიბოს ვაქცინების შემუშავებაში.
გარდა ამისა, mRNA ვაქცინებს ასევე შეუძლიათ გააძლიერონ უჯრედული თერაპიის თერაპიული ეფექტი.მაგალითად, BioNTech-ის მიერ ჩატარებულმა კვლევამ აჩვენა, რომ თუ პაციენტებს პირველად მიიღებენ CLDN6-ზე მიზნობრივი CAR-T თერაპიის დაბალი დოზით.BNT211და შემდეგ შეყვანილი mRNA ვაქცინით, რომელიც აკოდირებს CLDN6-ს, მათ შეუძლიათ CAR-T უჯრედების სტიმულირება in vivo, CLDN6-ის გამოხატვით ანტიგენის წარმომდგენი უჯრედების ზედაპირზე.გაძლიერება, რითაც აძლიერებს კიბოს საწინააღმდეგო ეფექტს.წინასწარმა შედეგებმა აჩვენა, რომ 5 პაციენტიდან 4-მა, ვინც იღებდა კომბინირებულ თერაპიას, მიაღწია ნაწილობრივ პასუხს, ანუ 80%.

გარდა mRNA თერაპიისა, ოლიგონუკლეოტიდულმა თერაპიამ და RNAi თერაპიამ ასევე მიაღწია კარგ შედეგებს დაავადებების არეალის გაფართოებაში.ქრონიკული B ჰეპატიტის მკურნალობისას პაციენტების თითქმის 30%-ს არ შეუძლია აღმოაჩინოს B ჰეპატიტის ზედაპირული ანტიგენი და B ჰეპატიტის ვირუსის დნმ in vivo ანტისენსიური ოლიგონუკლეოტიდური თერაპიის გამოყენების შემდეგ.bepirovirsen ერთობლივად შემუშავებული GSK და Ionis24 კვირის განმავლობაში.ზოგიერთ პაციენტში, მკურნალობის შეწყვეტიდან 24 კვირის შემდეგაც კი, B ჰეპატიტის ეს მარკერები ჯერ კიდევ არ იყო გამოვლენილი ორგანიზმში.
დამთხვევა, RNAi თერაპიაVIR-2218 ერთობლივად შემუშავებული Vir Biotechnology-ისა და Alnylam-ის მიერ გაერთიანდაინტერფერონით α და მე-2 ფაზის კლინიკურ კვლევებში, ქრონიკული B ჰეპატიტის მქონე პაციენტების დაახლოებით 30%-მა ასევე ვერ შეძლო B ჰეპატიტის ზედაპირული ანტიგენის (HBsAg) აღმოჩენა.გარდა ამისა, ამ პაციენტებს განუვითარდათ ანტისხეულები B ჰეპატიტის პროტეინის წინააღმდეგ, რაც აჩვენებს იმუნური სისტემის დადებით პასუხს.ამ შედეგების ერთად, ინდუსტრია აღნიშნავს, რომ რნმ თერაპია შეიძლება იყოს B ჰეპატიტის ფუნქციური განკურნების გასაღები.
ეს შეიძლება იყოს მხოლოდ რნმ თერაპიის დასაწყისი საერთო დაავადებებისათვის.Alnylam-ის R&D მილსადენის თანახმად, ის ასევე ავითარებს RNAi თერაპიას ჰიპერტენზიის, ალცჰეიმერის დაავადების და არაალკოჰოლური სტეატოჰეპატიტის სამკურნალოდ და მომავალს მოუთმენლად უნდა ველოდოთ.

რნმ თერაპიის მიწოდების ბოთლის გარღვევა

რნმ თერაპიის მიწოდება არის ერთ-ერთი დაბრკოლება, რომელიც ზღუდავს მის გამოყენებას.მეცნიერები ასევე ავითარებენ მრავალფეროვან ტექნოლოგიას რნმ თერაპიის სპეციალურად მიწოდების მიზნით სხვა ორგანოებსა და ქსოვილებში, ღვიძლის გარდა.
ერთ-ერთი პოტენციური მეთოდია თერაპიული რნმ-ების „დაკავშირება“ ქსოვილის სპეციფიკურ მოლეკულებთან.მაგალითად, Avidity Biosciences-მა ცოტა ხნის წინ გამოაცხადა, რომ მის ტექნოლოგიურ პლატფორმას შეუძლია დააკავშიროს მონოკლონური ანტისხეულები ოლიგონუკლეოტიდებთან.ეფექტურად აკავშირებს siRNA-ებს.იგზავნება ჩონჩხის კუნთში.პრესრელიზში აღნიშნულია, რომ ეს არის პირველი შემთხვევა, როდესაც siRNA შეიძლება წარმატებით იყოს მიზანმიმართული და მიეწოდება ადამიანის კუნთოვან ქსოვილს, რაც მთავარი მიღწევაა რნმ თერაპიის სფეროში.

სურათის წყარო: 123RF

ანტისხეულების კონიუგაციის ტექნოლოგიის გარდა, ლიპიდური ნანონაწილაკების (LNP) შემქმნელი მრავალი კომპანია ასევე „ამაღლებს“ ასეთ მატარებლებს.Მაგალითად, ReCode Therapeuticიყენებს თავის უნიკალურ Selective Organ Targeting LNP ტექნოლოგიას (SORT) სხვადასხვა სახის რნმ თერაპიის მიწოდებისთვის ფილტვებში, ელენთაში, ღვიძლში და სხვა ორგანოებში.წელს კომპანიამ გამოაცხადა 200 მილიონი აშშ დოლარის სერიის B დაფინანსების დასრულება, ინვესტიციაში მონაწილეობენ Pfizer, Bayer, Amgen, Sanofi და სხვა დიდი ფარმაცევტული კომპანიების სარისკო კაპიტალის დეპარტამენტები.Kernal Biologics-მა, რომელმაც ასევე მიიღო 25 მილიონი დოლარი სერიის A დაფინანსებით, ასევე ავითარებს LNP-ებს, რომლებიც არ გროვდება ღვიძლში, მაგრამ შეუძლია mRNA-ს მიწოდება სამიზნე უჯრედებში, როგორიცაა ტვინი ან სპეციფიკური სიმსივნეები.
Orbital Therapeutics-მა, რომლის დებიუტი მიმდინარე წელს შედგა, ასევე იღებს რნმ თერაპიის მიწოდებას, როგორც განვითარების მთავარ მიმართულებას.რნმ-ის ტექნოლოგიისა და მიწოდების მექანიზმების ინტეგრირებით, კომპანია მოელის, რომ შექმნას უნიკალური რნმ ტექნოლოგიური პლატფორმა, რომელსაც შეუძლია გაახანგრძლივოს ინოვაციური რნმ-ის თერაპიული საშუალებების მდგრადობა და ნახევარგამოყოფის პერიოდი და მიაწოდოს ისინი სხვადასხვა უჯრედისა და ქსოვილის ტიპებს.

ისტორიულ მომენტში ჩნდება რნმ თერაპიის ახალი ტიპი

მიმდინარე წლის 21 დეკემბრის მდგომარეობით, რნმ თერაპიის სფეროში, მოხდა 31 ადრეული ეტაპის დაფინანსების ღონისძიება (დაწვრილებით იხილეთ სტატიის ბოლოს მეთოდოლოგია), რომელშიც ჩართული იყო 30 უახლესი კომპანია (ერთმა კომპანიამ ორჯერ მიიღო დაფინანსება), საერთო დაფინანსების ოდენობით 1,74 მილიარდი აშშ დოლარი.ამ კომპანიების ანალიზი აჩვენებს, რომ ინვესტორები უფრო ოპტიმისტურად არიან განწყობილნი იმ უახლესი კომპანიების მიმართ, რომლებსაც მოელიან რნმ თერაპიის მრავალი გამოწვევის გადაჭრა, რათა სრულად გააცნობიერონ რნმ თერაპიის პოტენციალი და მეტი პაციენტი ისარგებლონ.
და არის მომავალი კომპანიები, რომლებიც ავითარებენ რნმ-ის თერაპიული საშუალებების სრულიად ახალ ტიპებს.ტრადიციული ოლიგონუკლეოტიდების, RNAi-სა და mRNA-სგან განსხვავებით, ამ კომპანიების მიერ შემუშავებული რნმ-ის მოლეკულების ახალი ტიპები სავარაუდოდ გაარღვიოს არსებული თერაპიების ბოსტნეულს.
წრიული რნმ ინდუსტრიაში ერთ-ერთი ცხელი წერტილია.ხაზოვან mRNA-სთან შედარებით, უახლესი კომპანიის Orna Therapeutics-ის მიერ შემუშავებულ წრიულ რნმ ტექნოლოგიას შეუძლია თავიდან აიცილოს თანდაყოლილი იმუნური სისტემისა და ეგზონუკლეაზების აღიარება, რაც არა მხოლოდ მნიშვნელოვნად ამცირებს იმუნოგენურობას, არამედ აქვს უფრო მაღალი სტაბილურობა.გარდა ამისა, წრფივ რნმ-თან შედარებით, წრიული რნმ-ის დაკეცილი კონფორმაცია უფრო მცირეა და უფრო წრიული რნმ შეიძლება დაიტვირთოს იგივე LNP-ით, რაც აუმჯობესებს რნმ თერაპიის მიწოდების ეფექტურობას.ამ მახასიათებლებმა შეიძლება ხელი შეუწყოს რნმ-ის თერაპიული საშუალებების პოტენციალისა და გამძლეობის გაუმჯობესებას.
წელს კომპანიამ დაასრულა 221 მილიონი აშშ დოლარის სერიის B დაფინანსების რაუნდი და ასევე მიაღწია კვლევას დაMerck-თან განვითარების თანამშრომლობა $3.5 მილიარდამდე.გარდა ამისა, ორნა ასევე იყენებს წრიულ რნმ-ს ცხოველებში CAR-T თერაპიის პირდაპირ გენერირებისთვის, რაც ადასტურებსშინაარსი.
წრიული რნმ-ის გარდა, თვითმმართველობის გამაძლიერებელი mRNA (samRNAs) ტექნოლოგია ასევე სარგებლობს ინვესტორების მიერ.ეს ტექნოლოგია დაფუძნებულია რნმ ვირუსების თვითგაძლიერების მექანიზმზე, რომელსაც შეუძლია გამოიწვიოს სამრნმ-ის თანმიმდევრობების რეპლიკაცია ციტოპლაზმაში, გაახანგრძლივოს mRNA თერაპიული საშუალებების ექსპრესიის კინეტიკა, რითაც ამცირებს შეყვანის სიხშირეს.ტრადიციულ ხაზოვან mRNA-სთან შედარებით, სამრნმ-ს შეუძლია შეინარჩუნოს ცილის გამოხატვის მსგავსი დონეები დაახლოებით 10-ჯერ უფრო დაბალ დოზებში.წელს RNAimmune-მა, რომელიც ფოკუსირებულია ამ სფეროს განვითარებაზე, მიიღო 27 მილიონი აშშ დოლარი A სერიის დაფინანსებაში.
tRNA ტექნოლოგია ასევე ღირს ველოდოთ.tRNA-ზე დაფუძნებულ თერაპიას შეუძლია „იგნორირება“ გაუკეთოს არასწორი გაჩერების კოდონს, როდესაც უჯრედი აწარმოებს პროტეინს, ასე რომ წარმოიქმნება ნორმალური სრულმეტრაჟიანი ცილა.იმის გამო, რომ არსებობს ბევრად ნაკლები ტიპის სტოპ კოდონები, ვიდრე ასოცირებულ დაავადებებს, tRNA თერაპიას აქვს პოტენციალი შექმნას ერთი თერაპია, რომელსაც შეუძლია მრავალი დაავადების მკურნალობა.წელს hC Bioscience-მა, რომელიც ფოკუსირებულია tRNA თერაპიაზე, შეაგროვა 40 მილიონი აშშ დოლარი A სერიის დაფინანსებაში.

Eპილოგი

როგორც განვითარებული მკურნალობის მოდელი, რნმ თერაპიამ მიაღწია სწრაფ განვითარებას ბოლო წლებში და მრავალი თერაპია დამტკიცებულია.ინდუსტრიის უახლესი განვითარებიდან ჩანს, რომ უახლესი რნმ თერაპია აფართოებს დაავადებების დიაპაზონს, რომელთა მკურნალობაც შესაძლებელია, გადალახავს სხვადასხვა შეფერხებებს მიზანმიმართულ მიწოდებაში და ავითარებს რნმ-ის ახალ მოლეკულებს არსებული თერაპიის შეზღუდვების დასაძლევად ეფექტურობისა და გამძლეობის თვალსაზრისით.მრავალი გამოწვევა.რნმ თერაპიის ამ ახალ ეპოქაში, ეს უახლესი კომპანიები შეიძლება გახდეს ინდუსტრიის ყურადღების ცენტრში მომდევნო რამდენიმე წელიწადში.

Მსგავსი პროდუქტები:

https://www.foreivd.com/cell-direct-rt-qpcr-kit-taqman-product/

https://www.foreivd.com/cell-direct-rt-qpcr-kit-direct-rt-qpcr-series/